>>β遮断薬<<
- 最初に抗片頭痛効果が報告されたのはpropranololであり、
- 狭心症患者に投与していたところが偶然検出されたものであった。
- Rabkin R, Stables DP, Levin NW, Suzman MM. The prophylactic value of propranolol in angina pectoris. Am J Cardiol 1966;18(3):370-83.
- プロプラノロールはリザトリプタン(マクサルト)とは併用禁忌です。
- :交感神経受容体
- β遮断薬
- βアドレナリン受容体拮抗薬（内科81:639,1998）
- β遮断薬（神経内科45:107,1996）
- プロプラノロールは少量でも有効(1999.6.2)
- プロプラノロールは少量から
- ニプラジロールが予防薬として有用
- β遮断薬の作用と付随的薬理作用
- β遮断薬の作用・副作用
- 文献
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●:交感神経受容体
- 受容体の種類によってα、β受容体にわかれる
- α、β受容体はα１、α2、β１、β2のサプタイプがある。
- α1受容体
- 交感神経のシナプス後部に分布
- 血管平滑筋の収縮
- 膀胱括約筋の収縮
- 腸管平滑筋の弛緩
- α2受容体
- 交感神経のシナプス前部に分布、伝達物質の遊離量を抑制
- β1受容体
- 主に心臓に分布
- 心収縮力の増大
- 心拍数の増加に関与
- β2受容体
- 主に気道平滑筋に存在
- 気管支拡張に関与
- 薬剤としての使われ方
- α受容体刺激作用薬：血管収縮作用により昇圧薬として使われる。
低血圧、起立性低血圧、循環不全に鼻閉、結膜充血、また瞳孔を散大させるため散瞳薬 - β１刺激作用薬：強心薬 心不全、急性循環不全、房室ブロックの治療
- β2刺激作用薬：気管支拡張薬 気管支喘息、肺気腫
- αブロッカ－：血管拡張作用
降圧薬、血管拡張薬として高血圧、末梢循環障害
前立腺肥大症
褐色細胞腫の診断 - β1ブロッカー：高血圧、狭心症、不整脈、緑内障
- α受容体刺激作用薬：血管収縮作用により昇圧薬として使われる。
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●β遮断薬
- インデラル ブロプラノロール β１・β２遮断
- ミケラン カルテオロール β１・β２遮断（ＩＳＡ）
- カルビスケン ピンドロール β１・β２遮断（ＩＳＡ）
- ブロカドレン チモロール β１・β２遮断
- アセタノール アセプトロニル β１遮断
- テノーミン アテノロール β１遮断
- セロケン メトプロロール β１遮断
- ナディック (ナドロール)
- アプロバール (アルプレノロール）
- 禁忌：喘息、うっ血性心不全、房室プロック、悪心、疲れ、不眠．下痢、めまい、頻脈、気管支痙攣、抑圧
- ほかにαβ遮断薬のアルマールも有効とされる。
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- プロプラノロール（propranolol）により、約50～80％の片頭痛患者に予防効果が認められる
- 交感神経系への内因性活性(ＩＳＡ)をもつものより、
純粋にβ遮断作用をもつものが予防に有効である。 - アセタノール（acetanol）など純粋なベータ遮断薬は、
気管拡張の抵抗（＆受容体作用）がないので、
喘息患者の発作を誘発することが少ない - β遮断薬の片頭痛抑制作用は、
5－HT1A受容体アゴエスト作用といわれるが、これのみでは説明できない。 - ▲top
- 中枢神経内への浸透性、膜安定化効果、心選択性、そして、5－HT受容体との親和性と
抗片頭痛効果との間には関連性はない． - β遮断薬の抗片頭痛効果、部分的アゴニスト作用との関連 その原理は不明である．
- 以後さまざまな比較試験が行われているが、
おのおのがプラセポに対しては抗片頭痛効果が認められても、
propranololに対してより効果が認められたのはnadolol（ナディク）60mgのみ
Sudilovsky A et al.:Comparative efficacy of nadolol and propranolol inthe management of migraine. Headache, 27 : 421, 1987. - ▲top
- 小野垣義男：プロプラノロール(Inderal)少量投与による片頭痛の予防。
薬理と治療、８：3497-3503,1980より
プロプラノロール10mg１日２回投与で有効
1966年Rabkinが心疾患治療中に片頭痛にも有効なことを見出した。
1979年ＦＤＡが正式認可。 - 小沢英輔：片頭痛に対するプロプラノロールの予防効果。薬理と治療、13：2489-2493、1985
- 寺本純：偏頭痛に対するpropranolol(インデラル)の使用経験。現代医療、21：1001-1005,1989
１日20～30mgで有効 - ▲top
- 40,80,120,240mgと増量していく
- Cortelli P et al. Propranolol plasma levels and relief of migraine. Relationship between plasma propranolol and 4-hydroxypropranolol concentrations and clinical effects., Arch Neurol 42: 1, 46-8, Jan, 1985.
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- 化学構造式にニトロキシ基をもつニプラジロールnipradilol(βブロッカー)ハイパジール
Hypadil(興和)
錠：3・6mg 1日6～12mg 分2 最高用量：1日18mgが発作予防薬として有効 - 第21回頭痛研究会誌21(1)：18-19,1994
- nipradilol(Hypadil)はニトロキシ基を持つ。
- 血中CGRPを上昇させる。片頭痛予防に有効（片頭痛エッセンス115, 126）
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●β遮断薬の作用と付随的薬理作用(吉冨製薬パンフより1999.7.20)
- β１受容体：心臓・腎臓に分布
- β２受容体：気管支・末梢血管に作用
- β１受容体刺激： 心拍数増加、レニン・ADH分泌
- β２受容体刺激： 気管支拡張、血管拡張、糖新生、インシュリン分泌、筋収縮、膀胱・消化管弛緩
- 付随的薬理作用
- ISA（内因性交感神経刺激作用）を有する薬剤とは？
内因性カテコラミンが少ない時に交感神経刺激作用を示す薬剤。
- ISA（内因性交感神経刺激作用）を有する薬剤とは？
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●β遮断薬の作用・副作用
表１ βブロッカーの主な副作用
- １．β１遮断作用による副作用
- a．心不全<
- b．徐脈性不整脈
- c．低血圧
- ２.β２遮断作用による副作用
- a．気管支収縮
- b．末梢循環障害
- c．低血糖
- d．高脂血症
- ３.その他の副作用
- a．中枢神経症状（睡眠障害、悪夢、うつ傾向、幻覚、倦怠感、振戦など）
- b．胃腸症状（食欲不振、嘔気、下痢など）
- c．皮膚症状（発疹、脱毛など）
- d．筋症状（筋力低下、CPK上昇など）
表2 β遮断薬の禁忌・慎重投与
- 禁 忌：
- 高度の徐脈（洞性徐脈）
- 房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、洞同房ブロック
- 洞不全症候群
- 心原性ショック
- うっ血性心不全
- 肺高血圧に伴う右心不全
- 気管支喘息
- 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシス
- 間欠性跛行
- 慎重投与：
- 気管支喘息の既往
- コントロール不十分な糖尿病
- 潜在性心不全
- 安静時狭心症
- 高度末梢血管障害
- 重篤な肝機能障害、腎機能障害
- 高齢者、妊婦、授乳婦
他剤との併用からみた予防法
- 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬である
ジルチアゼム（ヘルベッサー）やベラパミル（ワソラン）は
心抑制作用を有するため、
β遮断薬（インデラルなど）との併用により著明な徐脈を来すこともある。 - 従って、ジルチアゼムやベラパミルとβ遮断薬との併用は可能な限り避ける。
出典：β遮断薬の適正使用(角田 一男)PTM Vol.9.1 OCT.,1998より
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- 根拠少ないβ遮断薬による抑うつ、疲労などへの懸念
Medical Tribune 2002年12月5日号／（VOL.35 NO.49） - ▲top
- プロプラノロールはリザトリプタン(マクサルト)とは併用禁忌です。
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文献
- 「プロプラノロールは血小板でのthrombozane synthetaseを抑制して血小板活性の低下をもたらす」
Campbell WB, Johnson AR, Callahan KS, Graham RM, Anti-platelet activity of beta-adrenergic antagonists: inhibition of thromboxane synthesis and platelet aggregation in patients receiving long-term propranolol treatment., Lancet 2: 8260-61, 1382-4, Dec 19-26, 1981. - プロプラノロールは特定のセロトニン作動性受容体に結合性がある。(Gorji A: Brain Research Reviews
2001;38:33-60[811].
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